En un clin d’œil

Les thymorégulateurs, également appelés régulateurs de l’humeur, sont principalement prescrits pour le traitement des troubles bipolaires.
Chez un tiers des personnes, l’efficacité est totale, permettant une absence complète de rechute.
Les thymorégulateurs constituent un traitement de fond que la personne devra suivre pendant plusieurs années, voire toute sa vie.
Parmi les thymorégulateurs, les sels de lithium sont les plus utilisés.
Pendant la grossesse, certains thymorégulateurs comme le valproate et la carbamazépine, augmentent le risque de malformations fœtales. Le lithium reste utilisable après 10 semaines d’aménorrhée.

Les thymorégulateurs, également appelés régulateurs de l’humeur ou normothymiques, regroupent plusieurs classes de médicaments psychotropes, principalement prescrits pour le traitement des troubles bipolaires. Ils incluent notamment les sels de lithium, certains anticonvulsivants et certains antipsychotiques.(1)

Quel est l’impact de ces traitements sur la vie quotidienne ? Quels sont leurs effets secondaires ? Existe-t-il des recommandations spécifiques pour les femmes bipolaires en prévision d’une grossesse ?

Comprendre les thymorégulateurs

Définition des thymorégulateurs

Il n’existe pas de définition consensuelle des thymorégulateurs. Ce terme désigne plusieurs types de médicaments psychotropes qui ont pour principal point commun d’être utilisés dans le traitement du trouble bipolaire. Le trouble bipolaire se caractérise par l’alternance d’épisodes maniaques et dépressifs.(2)

Lors d’un épisode maniaque, la personne semble perdre contact avec la réalité : elle n’a pas conscience de son état, discordant avec la perception de ses proches.

Les épisodes dépressifs se traduisent notamment par une profonde tristesse, une perte d’intérêt pour les activités habituelles, un besoin excessif de sommeil, ainsi que des difficultés de concentration et de prise de décision.

Pour être considéré comme un régulateur de l’humeur, un médicament psychotrope doit remplir les critères suivants(3) :

être efficace dans le traitement des épisodes aigus, qu’ils soient maniaques ou dépressifs ;
contribuer à la prévention des rechutes ;
ne pas aggraver ni la dépression ni la manie ;
ne pas entraîner une accélération de l’alternance entre les épisodes maniaques et dépressifs.

Rôle des thymorégulateurs dans la gestion des troubles de l’humeur

Le traitement des troubles bipolaires vise principalement à prévenir les rechutes en stabilisant l’humeur. Il améliore la qualité de vie en réduisant à la fois l’intensité et la fréquence des épisodes maniaques et dépressifs.(4,5)

C’est pourquoi les thymorégulateurs constituent souvent un traitement de fond que la personne devra suivre pendant plusieurs années, voire toute sa vie dans certains cas. L’utilisation des stabilisateurs de l’humeur comme traitement préventif à long terme est recommandée chez tous les patients atteints de trouble bipolaire de type I, caractérisé par au moins un épisode maniaque sévère.(6)

Il existe plusieurs types de médicaments régulateurs de l’humeur. Le choix du traitement pour les troubles bipolaires est complexe, car aucun médicament n’est universellement efficace et tous peuvent entraîner des effets indésirables.(4,5)

Le choix dépend de la sévérité des symptômes, des antécédents médicaux du patient et des effets secondaires potentiels. Dans certains cas, l’association de plusieurs thymorégulateurs peut être nécessaire.(4,5)

Les différents types de thymorégulateurs

Le lithium : le régulateur de l’humeur le plus utilisé

Parmi les thymorégulateurs, les sels de lithium sont les plus utilisés. Ils permettent d’atténuer les fluctuations de l’humeur chez les personnes bipolaires, sans nécessairement affecter l’humeur normale.(4,5)

Le lithium peut provoquer(4,5) :

Des tremblements légers ;
Des troubles digestifs (nausées, diarrhées) ;
Une augmentation de la soif ;
Une possible hypothyroïdie ou une atteinte rénale à long terme.

Ces effets sont souvent temporaires et peuvent être réduits en ajustant la dose.

Le lithium nécessite un suivi médical régulier, car son efficacité dépend de sa concentration dans le sang, qui doit être contrôlée fréquemment jusqu’à trouver l’équilibre. Un surdosage peut provoquer des symptômes comme des vomissements, des maux de tête, une forte soif ou des troubles de l’équilibre.(4,5)

Son utilisation est déconseillée en cas de problèmes rénaux ou cardiaques. Certains médicaments et un régime pauvre en sel peuvent aussi perturber son élimination, augmentant ainsi le risque de toxicité.(4,5)

Bien encadré, le lithium reste un traitement efficace et essentiel pour stabiliser l’humeur et prévenir les rechutes bipolaires.(4,5)

Les médicaments antiépileptiques

Plusieurs antiépileptiques, également appelés anticonvulsivants, sont couramment utilisés comme stabilisateurs de l’humeur, notamment le valproate, la carbamazépine et la lamotrigine.(4,5)

Le valproate

En cas de contre-indication ou d’intolérance au lithium, le valproate est utilisé pour traiter les épisodes maniaques chez les adultes souffrant de troubles bipolaires.

Les effets secondaires les plus courants incluent(4,5) :

des nausées ;
des maux de tête ;
une somnolence ;
des étourdissements ;
une prise de poids.

Des effets indésirables plus rares mais graves peuvent survenir, notamment une toxicité hépatique et pancréatique.(4,5)

D’autre part, le Valproate présente d’importants risques liés à la grossesse et à la fertilité(4,5) :

L’exposition au Valproate pendant la grossesse entraîne un risque accru de malformations et de troubles du développement (intellectuel et comportemental).
Chez les femmes en âge de procréer, l’utilisation du valproate ne doit être envisagée qu’en dernier recours, avec une contraception efficace obligatoire.
Chez les hommes, le valproate peut réduire la fertilité. De plus, un traitement paternel dans les trois mois précédant la conception est associé à un risque accru de troubles du développement chez l’enfant.

En raison de ces risques, la prescription et la délivrance du valproate sont strictement encadrées chez les femmes et les hommes en âge de procréer(4,5) :

La prescription initiale ne peut être faite que par un médecin spécialiste en neurologie, psychiatrie ou pédiatrie.
Une attestation d’information partagée, signée par le médecin prescripteur et le patient, doit être présentée au pharmacien pour obtenir le médicament.
Chez les femmes en âge de procréer, le traitement doit être réévalué au moins une fois par an par un spécialiste.

Carbamazépine

La carbamazépine est un autre antiépileptique utilisé comme thymorégulateur, généralement en cas de contre-indication au lithium ou d’inefficacité de ce dernier.(4,5)

Son usage présente des problèmes d’interactions médicamenteuses, notamment avec les contraceptifs oraux, pouvant réduire leur efficacité.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées, les étourdissements et la somnolence. Certains effets secondaires, bien que rares, peuvent être graves, comme des anomalies sanguines ou des réactions allergiques cutanées sévères. Une consultation médicale en urgence est nécessaire en cas d’éruption cutanée accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses, de fièvre inexpliquée ou encore d’angine.(4,5)

Chez les femmes en âge de procréer, la prise de carbamazépine nécessite des précautions particulières. Ce médicament augmente le risque de malformations congénitales, avec un taux 2 à 3 fois supérieur à celui de la population générale. Une contraception efficace doit ainsi être mise en place pendant toute la durée du traitement.(4,5)

Comme pour le valproate, la prescription et la délivrance de la carbamazépine sont strictement réglementées. En pharmacie, l’ordonnance doit obligatoirement être accompagnée d’une attestation d’information partagée, signée à la fois par le médecin et la patiente.(4,5)

Lamotrigine

La lamotrigine, un antiépileptique également utilisé comme stabilisateur de l’humeur, est prescrite en traitement préventif des épisodes dépressifs chez les personnes atteintes de troubles bipolaires.(4,5)

Elle présente l’avantage d’avoir peu d’effets indésirables, peu d’interactions médicamenteuses et un faible risque de malformation fœtale en cas de prise pendant la grossesse.(4,5)

En début de traitement, des éruptions cutanées bénignes et transitoires sont fréquentes. Toutefois, dans de rares cas, des réactions cutanées graves peuvent survenir. Il est donc essentiel de consulter un médecin en urgence en cas d’éruptions cutanées, notamment si elles sont accompagnées de fièvre, de ganglions enflés, d’un gonflement du visage, ou d’une irritation de la bouche et des yeux.(4,5)

Les antipsychotiques

Certains antipsychotiques, comme l’olanzapine, la rispéridone, l’aripiprazole et la clozapine, peuvent être utilisés pour stabiliser l’humeur. À l’origine, ces médicaments psychotropes étaient prescrits pour traiter les symptômes psychotiques, notamment les hallucinations et les délires.(3)

Mais ils ont également démontré des propriétés de régulation de l’humeur. Ils sont ainsi indiqués dans le traitement des épisodes maniaques, ainsi que dans la prévention des rechutes du trouble bipolaire, y compris chez des patients n’ayant jamais présenté de symptômes psychotiques.(3)

En tant que thymorégulateurs, ils peuvent être prescrits seuls ou en association avec d’autres stabilisateurs de l’humeur afin d’optimiser leur efficacité.(3)

Les effets indésirables les plus courants incluent la somnolence, une prise de poids et une rigidité musculaire.

Comment bien utiliser les thymorégulateurs ?

Conseils pour une meilleure qualité de vie avec un traitement thymorégulateur

Les thymorégulateurs nécessitent une surveillance attentive et le respect de certaines précautions afin de limiter les effets indésirables(4) :

informer tout médecin consulté et le pharmacien de la prise de thymorégulateurs ;
signaler tout effet indésirable au médecin afin d’envisager un éventuel ajustement du dosage ;
en cas de traitement au lithium, des dosages sanguins réguliers sont préconisés en début de traitement pour adapter la posologie ;
des analyses de sang sont également recommandées lorsque le traitement inclut la carbamazépine ;
veiller à boire suffisamment pour éviter la déshydratation ;
consommer des aliments salés en quantité modérée ;
limiter la consommation de café et de thé ;
éviter l’alcool, particulièrement en cas de traitement par les sels de lithium ;
être vigilant aux interactions médicamenteuses : les thymorégulateurs peuvent interagir avec de nombreux médicaments et réduire l’efficacité des contraceptifs oraux ;
l’arrêt du traitement de fond peut être envisagé en cas de disparition durable des symptômes, mais doit être effectué très progressivement et sous surveillance médicale ;
en cas d’arrêt du traitement, il est recommandé de surveiller l’apparition éventuelle de symptômes maniaques.

Les traitements thymorégulateurs et la grossesse

La grossesse ne protège pas des fluctuations de l’humeur et des épisodes dépressifs ou maniaques. L’arrêt des thymorégulateurs expose ainsi à un risque de rechute dans plus de 80 % des cas. Or, les troubles de l’humeur pendant la grossesse augmentent les risques de complications obstétricales et peuvent avoir un impact sur le développement émotionnel et comportemental de l’enfant.(3)

Il est donc essentiel d’obtenir une stabilisation satisfaisante de l’humeur avant et pendant la grossesse. Toutefois, certains thymorégulateurs, comme le valproate, la carbamazépine et le lithium, augmentent le risque de malformations fœtales, notamment durant les deux premiers mois de grossesse. En revanche, à ce jour, les antipsychotiques et la lamotrigine n’ont pas montré d’effet délétère sur le développement fœtal.(3)

Pour les femmes atteintes de trouble bipolaire, dans l’idéal, une planification de la grossesse est préférable, afin que le médecin puisse ajuster le traitement et prescrire un thymorégulateur compatible avec le développement fœtal.(3)

Si une grossesse est découverte alors qu’un traitement est en cours, un arrêt brutal du traitement est déconseillé aussi bien pour la mère que pour le fœtus. Il est recommandé de consulter rapidement son médecin. La décision d’adapter ou de poursuivre le traitement dépendra du médicament utilisé et du stade de la grossesse. Une surveillance rapprochée sera mise en place.(3)

Après l’accouchement, l’allaitement peut être déconseillé, car les médicaments passent dans le lait maternel et peuvent ainsi présenter un risque pour le nourrisson.(3)

Pour les personnes souffrant de troubles bipolaires, les thymorégulateurs sont essentiels pour prévenir les rechutes. Chez un tiers des patients, l’efficacité est totale, permettant une absence complète de rechute. Pour les autres, ces traitements permettent une réduction significative de la fréquence et de la sévérité des épisodes. L’efficacité des régulateurs de l’humeur doit être évaluée sur le long terme, ce qui souligne l’importance de ne pas se décourager en cas de rechute.

Des ajustements réguliers sont souvent nécessaires, qu’il s’agisse du dosage, d’une éventuelle association de plusieurs thymorégulateurs, ou encore de l’ajout d’un autre type de médicament pour optimiser la stabilisation de l’humeur.

Les contenus fournis ont un caractère purement informatif et ne doivent pas être considérés comme un substitut au diagnostic ou traitement médical par des professionnels de la santé. Il est déconseillé de faire des diagnostics ou traitements par soi-même.